Las causas que provocan la aparición de la ELA son desconocidas en la mayoría de los casos;

Solo entre el cinco y el 10% de los diagnósticos se establecen causas genéticas hereditarias. Que un familiar haya tenido ELA se considera un factor de riesgo para desarrollar la patología.

Durante los últimos años también se han establecido relaciones con la demencia frontotemporal, que es una degeneración del lóbulo frontal del cerebro. Ambas enfermedades cuentan con varios genes afectados en común.

Ser hombre y tener una edad avanzada (la edad de inicio se encuentra entre los 60-69 años) son los únicos factores de riesgo que se han podido establecer con claridad

Hay algunos estudios que apuntan que ser fumador, haber padecido alguna infección viral previa, haber estado expuesto de forma habitual a metales pesados y/o pesticidas y haber realizado con asiduidad actividades físicas intensas son posibles factores de riesgo, según la SEN.